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AG Virusimmunologie
Zielsetzung
Ziel unserer Arbeitsgruppe ist die Entwicklung von neuen Impf- und Antikörper-vermittelten Therapiestrategien. Diese Erkenntnisse setzen wir ein, um Virusinfektionen verhindern und besser behandeln zu können.
Forschungsschwerpunkt
Unsere Arbeitsgruppe erforscht die gegen Viren gerichtete Antikörperantwort im Menschen. Die hieraus gewonnenen Erkenntnisse nutzen wir, um bessere Impfstrategien zu entwickeln und um virale Infektionskrankheiten mit Hilfe von neutralisierenden Antikörpern therapieren zu können. Unsere Arbeitsgruppe wendet dafür ein breites Spektrum an molekularbiologischen Methoden aus der Immunologie, Virologie und Infektionsmedizin an. Zudem entwickeln wir neue und innovative Ansätze, die es erlauben, Antikörper zu identifizieren, die wirksam gegen Krankheitserreger eingesetzt werden können. Ein Schwerpunkt liegt dabei auf der Isolierung und Erforschung von breit-neutralisierenden Antikörpern gegen das Humane Immundefizienz-Virus 1 (HIV-1). Des Weiteren ist unsere Arbeitsgruppe darauf spezialisiert, die im Labor gewonnenen Erkenntnisse sicher und erfolgreich auch klinisch zu untersuchen. Dazu führen wir zusammen mit unseren Kooperationspartnern eine Vielzahl von klinischen Studien durch. Weitere Informationen zu unseren Arbeiten und Schwerpunkten finden Sie unter Klein Lab - Laboratory of Experimental Immunology.
Ausgewählte Publikationen
Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, Hillus D, Schommers P, Lehmann C, Kurth F, Sander LE, Klein F. mRNA booster immunization elicits potent neutralizing serum activity against the SARS-CoV-2 Omicron variant. Nat Med. 2022 Jan 19:1–4. PubMed
Vanshylla K, Fan C, Wunsch M, Poopalasingam N, Meijers M, Kreer C, Kleipass F, Ruchnewitz D, Ercanoglu MS, Gruell H, Münn F, Pohl K, Janicki H, Nolden T, Bartl S, Stein SC, Augustin M, Dewald F, Gieselmann L, Schommers P, Schulz TF, Sander LE, Koch M, Łuksza M, Lässig M, Bjorkman PJ, Klein F. Discovery of ultrapotent broadly neutralizing antibodies from SARS-CoV-2 elite neutralizers. Cell Host Microbe. 2022 Jan 12;30(1):69-82. PubMed
Weber T, Potthoff J, Bizu S, Labuhn M, Dold L, Schoofs T, Horning M, Ercanoglu MS, Kreer C, Gieselmann L, Vanshylla K, Langhans B, Janicki H, Ströh LJ, Knops E, Nierhoff D, Spengler U, Kaiser R, Bjorkman PJ, Krey T, Bankwitz D, Pfeifer N, Pietschmann T, Flyak AI, Klein F. Analysis of antibodies from HCV elite neutralizers identifies genetic determinants of broad neutralization. Immunity. 2021 Dec 29:S1074-7613(21)00536-7. PubMed
Gieselmann L, Kreer C, Ercanoglu MS, Lehnen N, Zehner M, Schommers P, Potthoff J, Gruell H, Klein F. Effective high-throughput isolation of fully human antibodies targeting infectious pathogens. Nat Protoc. 2021 Jul;16(7):3639-3671. PubMed
Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, Gruell H, Schlotz M, Ercanoglu MS, Stumpf R, Mayer P, Zehner M, Heger E, Johannis W, Horn C, Suárez I, Jung N, Salomon S, Eberhardt KA, Gathof B, Fätkenheuer G, Pfeifer N, Eggeling R, Augustin M, Lehmann C, Klein F. Kinetics and correlates of the neutralizing antibody response to SARS-CoV-2 infection in humans. Cell Host Microbe. 2021 Jun 9;29(6):917-929. PubMed
Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krähling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Aug 20;182(4):843-854. PubMed
Schommers P, Gruell H, Abernathy ME, Tran MK, Dingens AS, Gristick HB, Barnes CO, Schoofs T, Schlotz M, Vanshylla K, Kreer C, Weiland D, Holtick U, Scheid C, Valter MM, van Gils MJ, Sanders RW, Vehreschild JJ, Cornely OA, Lehmann C, Fätkenheuer G, Seaman MS, Bloom JD, Bjorkman PJ, Klein F. Restriction of HIV-1 Escape by a Highly Broad and Potent Neutralizing Antibody. Cell. 2020 Feb 6;180(3):471-489. PubMed
Ehrhardt SA, Zehner M, Krahling V, Cohen-Dvashi H, Kreer C, Elad N, Gruell H, Ercanoglu MS, Schommers P, Gieselmann L, Eggeling R, Dahlke C, Wolf T, Pfeifer N, Addo MM, Diskin R, Becker S, Klein F. Polyclonal and convergent antibody response to Ebola virus vaccine rVSV-ZEBOV. Nat Med 2019. PubMed
Mendoza P, Gruell H, Nogueira L, Pai JA, Butler AL, Millard K, Lehmann C, Suárez I, Oliveira TY, Lorenzi JCC, Cohen YZ, Wyen C, Kümmerle T, Karagounis T, Lu CL, Handl L, Unson-O'Brien C, Patel R, Ruping C, Schlotz M, Witmer-Pack M, Shimeliovich I, Kremer G, Thomas E, Seaton KE, Horowitz J, West AP Jr, Bjorkman PJ, Tomaras GD, Gulick RM, Pfeifer N, Fätkenheuer G, Seaman MS, Klein F, Caskey M, Nussenzweig MC. Combination therapy with anti-HIV-1 antibodies maintains viral suppression. Nature. 2018; 561(7724): 479-484. Pubmed
Bar-On Y, Gruell H, Schoofs T, Pai JA, Nogueira L, Butler AL, Millard K, Lehmann C, Suárez I, Oliveira TY, Karagounis T, Cohen YZ, Wyen C, Scholten S, Handl L, Belblidia S, Dizon JP, Vehreschild JJ, Witmer-Pack M, Shimeliovich I, Jain K, Fiddike K, Seaton KE, Yates NL, Horowitz J, Gulick RM, Pfeifer N, Tomaras GD, Seaman MS, Fätkenheuer G, Caskey M, Klein F, Nussenzweig MC. Safety and antiviral activity of combination HIV-1 broadly neutralizing antibodies in viremic individuals. Nat Med. 2018 [Epub ahead of print] Pubmed
Caskey M, Schoofs T, Gruell H, Settler A, Karagounis T, Kreider EF, Murrell B, Pfeifer N, Nogueira L, Oliveira TY, Learn GH, Cohen YZ, Lehmann C, Gillor D, Shimeliovich I, Unson-O'Brien C, Weiland D, Robles A, Kümmerle T, Wyen C, Levin R, Witmer-Pack M, Eren K, Ignacio C, Kiss S, West AP, Jr., Mouquet H, Zingman BS, Gulick RM, Keler T, Bjorkman PJ, Seaman MS, Hahn BH, Fätkenheuer G, Schlesinger SJ, Nussenzweig MC, Klein F. Antibody 10-1074 suppresses viremia in HIV-1-infected individuals. Nat Med 2017; 23(2): 185-91. PubMed
Schoofs T, Klein F, Braunschweig M, Kreider EF, Feldmann A, Nogueira L, Oliveira T, Lorenzi JC, Parrish EH, Learn GH, West AP, Jr., Bjorkman PJ, Schlesinger SJ, Seaman MS, Czartoski J, McElrath MJ, Pfeifer N, Hahn BH, Caskey M, Nussenzweig MC. HIV-1 therapy with monoclonal antibody 3BNC117 elicits host immune responses against HIV-1. Science 2016; 352(6288): 997-1001. PubMed
Caskey M, Klein F, Lorenzi JC, Seaman MS, West AP, Jr., Buckley N, Kremer G, Nogueira L, Braunschweig M, Scheid JF, Horwitz JA, Shimeliovich I, Ben-Avraham S, Witmer-Pack M, Platten M, Lehmann C, Burke LA, Hawthorne T, Gorelick RJ, Walker BD, Keler T, Gulick RM, Fatkenheuer G, Schlesinger SJ, Nussenzweig MC. Viraemia suppressed in HIV-1-infected humans by broadly neutralizing antibody 3BNC117. Nature 2015; 522(7557): 487-91. PubMed
Klein F, Mouquet H, Dosenovic P, Scheid JF, Scharf L, Nussenzweig MC. Antibodies in HIV-1 vaccine development and therapy. Science 2013; 341(6151): 1199-204. PubMed
Klein F, Halper-Stromberg A, Horwitz JA, Gruell H, Scheid JF, Bournazos S, Mouquet H, Spatz LA, Diskin R, Abadir A, Zang T, Dorner M, Billerbeck E, Labitt RN, Gaebler C, Marcovecchio PM, Incesu RB, Eisenreich TR, Bieniasz PD, Seaman MS, Bjorkman PJ, Ravetch JV, Ploss A, Nussenzweig MC. HIV therapy by a combination of broadly neutralizing antibodies in humanized mice. Nature 2012; 492(7427): 118-22. PubMed
Publikationen (gesamt)
Das Team
Dr. Patrick Affeldt, Postdoktorand
E-Mail patrick.affeldt@uk-koeln.de
Elvin Ahmadov, Medizindoktorand
E-Mail elvin.ahmadov@uk-koeln.de
Artem Ashurov, Medizindoktorand
E-Mail aashurov@smail.uni-koeln.de
Tina Bresser, M. Sc., Administrative Assistenz
E-Mail tina.bresser@uk-koeln.de
Katharina Daniel, M. Sc., Doktorandin
E-Mail katharina.daniel@uk-koeln.de
Dr. Felix Dewald, Postdoktorand
E-Mail felix.dewald@uk-koeln.de
Dr. Lutz Gieselmann, Postdoktorand
E-Mail lutz.gieselmann@uk-koeln.de
Dr. Henning Grüll, Postdoktorand
E-Mail henning.gruell@uk-koeln.de
Chiara Hornung, M. Sc., Doktorandin
E-Mail chiara.hornung@uk-koeln.de
Hanna Janicki, Technische Assistentin
E-Mail ursula-hanna.janicki@uk-koeln.de
Jacqueline Knüfer, Technische Assistentin
E-Mail jacqueline.knuefer@uk-koeln.de
Lisa Kottege, Technische Assistentin
E-Mail lisa.kottege@uk-koeln.de
Dr. rer. nat. Christoph Kreer, Postdoktorand
E-Mail christoph.kreer@uk-koeln.de
Banu Meiners, Technische Assistenz
E-Mail banu.meiners@uk-koeln.de
Dr. Malena Rohde, Postdoktorandin
E-Mail malena.rohde@uk-koeln.de
Sophie Sayettat, M. Sc., Doktorandin
E-Mail sophie.sayettat@uk-koeln.de
Linda Schlachter, Medizindoktorandin
E-Mail linda.schlachter@uk-koeln.de
Maike Schlotz, M. Sc., Technische Assistentin
E-Mail maike.schlotz@uk-koeln.de
Ricarda Stumpf, Technische Assistentin
E-Mail ricarda.stumpf@uk-koeln.de
Paulina Tarnow M. Sc., Doktorandin
E-Mail paulina.tarnow@uk-koeln.de
Finn Teipel, Medizindoktorand
E-Mail finn.teipel@uk-koeln.de
Leon Ullrich M. Sc., Doktorand
E-Mail leon.ullrich@uk-koeln.de
Johanna Worczinski, Technische Assistentin
E-Mail johanna.worczinski@uk-koeln.de
Dr. rer. nat. Anna Marie Wunsch, Postdoktorandin
E-Mail anna.wunsch@uk-koeln.de
Dr. rer. nat. Matthias Zehner, Postdoktorand
E-Mail matthias.zehner@uk-koeln.de